黃酮類化合物是來自植物的驚人有益化合物,可以促進人體健康。 而在這些化合物中,槲皮素顯示出特有力的作用,特別是在對逆齡和炎症方面。

什麼是黃酮類化合物?

類黃酮是植物色素,主要負責提供許多水果、花朵和其他食物的顏色。 已知的黃酮類化合物有 8,000 多種。

類黃酮分子是提供漿果、綠茶銀杏葡萄籽等草本提取物以及黑朱古力、巴西莓枸杞等超級食品健康益處的關鍵因素。

自從我在 20 世紀 70 年代末首次開始研究人類營養學以來,我一直對這些化合物的健康益處為之著迷。 而特近,這些化合物的科學研究一直在大幅增長,特別是關於槲皮素的研究。

黃酮類化合物被稱為「自然界的生物反應調節劑」。 這個術語意味著黃酮類化合物可以改變我們對干擾物的生物反應,包括炎症、病毒和過敏原。 而槲皮素是所有黃酮類化合物中的「首領」,因為它已被發現對人類的基因表達和功能發揮廣泛的有益作用。

薑黃素和槲皮素的生物利用

我感到自豪的是,在 1985 年,我和 Terry Lemerond 一起,協助將槲皮素作為一種膳食補充品引入健康食品行業。 就在同一年,我們對薑黃素也進行了同樣的調查。 槲皮素和薑黃素都已成為知名品牌的天然產品。 在如何促進健康方面,它們有一些相似之處,但也有更多差異。 它們的市場潛力(即每種成分的銷售額)應該是差不多的,但薑黃素的受歡迎程度已經遠遠超過了槲皮素。 但這可能會改變,我將解釋原因。

在過去的 40 年裏,已經有超過 12,000 項關於薑黃素健康益處的科學調查,反映了科學界對了解薑黃素可以促進健康功能的獨特方式感興趣。 關於薑黃素(和槲皮素)的大多數研究都是「臨床前」,這意味著研究的重點是作用機制和潛在用途。 臨床前研究為人類臨床試驗奠定了基礎。 至今已有大約 300 項關於薑黃素的人類臨床試驗。

當研究人員開始在人類身上研究薑黃素時,研究人員發現吸收率不高,或者換句話說,它的生物利用率低。 由於吸收是產生健康益處的一個重要因素,普通薑黃素粉沒有顯示出臨床前研究中注意到的相同效果。

當我在 1985 年初次將槲皮素和薑黃素引入膳食補充品市場時,我知道生物利用度將是一大重點,所以我將它與(來自菠蘿的)菠蘿蛋白酶結合起來。 菠蘿蛋白酶對健康有很多好處,但我把它與這些吸收不良的分子結合起來,因為有大量證據表明菠蘿蛋白酶能促進類似不易吸收分子的吸收和組織濃度。

從 1985 年到 2007 年,薑黃素慢慢流行起來,之後研究人員開始研究薑黃素更好的吸收形式的臨床益處。 這時,薑黃素產品的銷售出現了倍數增長。 對這些強化形式的臨床試驗結果,如 Meriva® 和 Theracurmin®,明顯優於普通薑黃素粉,因為它們的吸收 / 生物利用率更高。 這項研究是提高薑黃素對整體健康目標(如優化大腦和關節功能、優化情緒評分和減少炎症)的認識和普及的催化因素。1-4

同樣的結果特終發生在槲皮素上。 與薑黃素一樣,已經有許多關於槲皮素的臨床前研究──超過 6,000 項,或比薑黃素的一半多一點。 而槲皮素在人體臨床試驗的數量(大約 150 個)也幾乎是薑黃素的一半。

此外,與薑黃素一樣,對普通槲皮素的人體研究並不像臨床前研究如此正面。 但特近的臨床試驗中,槲皮素的吸收效果得到加強,而大眾在市場上可買到的產品中也使用了這些形式的槲皮素,這在引起了大眾對槲皮素的大量積極關注。 預計到 2024 年,槲皮素的年度銷售額將增長到驚人的 16 億美元。 因此,讓我們繼續討論槲皮素的作用,以及如何從這個來自大自然的寶貴禮物中獲得特大利益。

槲皮素的生物學特性

槲皮素的發現

讓我們從頭開始講起。 黃酮類化合物和維生素 C 由 Albert Szent-Györgyi(1893-1986)發現,他的發現讓他在 1937 年獲得諾貝爾獎。

Szent-Györgyi 在從檸檬中分離維生素 C 時發現了黃酮類化合物。 一位牙齦出血的朋友通過服用從檸檬中分離出來的粗製維生素 C 製劑來止血。 當問題再次出現時,Szent-Györgyi 給他的朋友提供了一種更純的維生素 C。他期望觀察到一個更令人印象深刻的結果,但令人驚訝的是,更精煉的維生素 C 形式並沒有發揮作用。 Szent-Györgyi 隨後從特初的粗製維生素 C 製劑中分離出黃酮類物質,給他的朋友服用,並觀察到其完全癒合。

在修復維生素 C 缺乏症的一個重要標誌(牙齦出血)方面,黃酮類提取物比維生素 C 更有效。 換句話說,黃酮類化合物(而不是假定的活性物質維生素 C),是檸檬中的實際活性化合物。 Szent-Györgyi 將他的發現稱為「維生素 P」,因為它能夠降低血管的通透性,這是壞血病(嚴重缺乏維生素 C)的標誌性特徵之一。

Szent-Györgyi 繼續指出,壞血病的臨床症狀是維生素 C 和維生素 P(類黃酮)的綜合缺乏的結果。 然而,由於黃酮類化合物不能滿足維生素 D 的所有需要,所以放棄了將其指定為維生素 P。 雖然類黃酮不被認為是像維生素一樣的「必需」營養物質,但它們對人類健康的重要性與必需的維生素和礦物質相當。

槲皮素和膠原蛋白結構

除了幫助維生素 C 發揮其作用外,槲皮素還能增加細胞內的維生素 C 水平。它對毛細血管的滲透性和血液流動也有許多有益的影響,主要是通過加強構成毛細血管的細胞(內皮細胞)和支援膠原蛋白結構。膠原蛋白是人體特豐富的蛋白質,負責維持結締組織的完整性,通過形成「地面物質」和肌腱、韌帶和軟骨的完整性,以將組織固定在一起。

槲皮素和肺部健康

槲皮素在支援肺部方面非常重要。 肺組織僅由肺內膜細胞(上皮細胞)、由內皮細胞組成的小血管和富含膠原蛋白的結締組織組成。 肺組織的結構、功能和完整運作很大程度上取決於維生素 C 和類黃酮,如槲皮素。 一般而言,黃酮類化合物,特別是槲皮素,以幾種方式影響膠原蛋白:

  • 加強膠原蛋白的自然交聯,形成結締組織的所謂膠原蛋白矩陣。
  • 控制炎症和感染期間膠原蛋白的分解。
  • 防止促進炎症和組織損傷的化合物的形成和釋放。

這些對膠原蛋白和毛細血管的好處使槲皮素和其他類黃酮在幫助幾乎所有身體組織方面特別重要,而不僅僅是肺部。

抗氧以外的好處

儘管槲皮素在臨床前試驗中顯示出一些直接的抗氧作用,但不太可能以任何重要的方式在人體內發生。5,6 另一種機制則負責其在保護細胞免受氧化損傷方面的強大影響。 由身體和單個細胞吸收後,槲皮素會啟動一種被稱為 Nrf2 的細胞化合物。 這種化合物反過來又能協調一個複雜的調節網路,影響新陳代謝、炎症、細胞內的能量產生和免疫反應。

有趣的是,Nrf2 被描述為「壽命的守護者」,因為它保護細胞免受損害、老化和功能失常。 槲皮素能增加 Nrf2,並幫助它完成促進細胞健康的工作,包括增加抗氧機制的能力。

簡要而言,槲皮素幫助細胞更好地運作,並發揮許多有益的作用,包括保護和修復線粒體(細胞的能量生產區)的功能的能力。7 通過增加能量生產,細胞可以更優化地運作並適當地調節自己。

通過優化線粒體功能,槲皮素可以解決與衰老過程有關的關鍵因素之一──線粒體功能下降。 在大腦中,線粒體功能就像一個調光開關。 當線粒體產生足夠的能量時,我們的大腦是完全明亮的,但如果線粒體功能不足,它就會關閉調光開關,使我們健忘和產生「腦霧」。

優化精神和身體表現

槲皮素對線粒體功能的影響是在幾項關於優化運動員精神 / 身體表現的研究中看到的積極結果的原因 8。然而,普通的槲皮素粉對運動表現的總體影響並不那麼顯著。9 相比之下,使用一種顯示出加強吸收能力的槲皮素形式,可以看到更有意義的結果。 具體而言,在一項針對鐵人三項運動員的研究中,Quercetin Phytosome ®的劑量為 250 毫克,每天兩次,每天提供 200 毫克的槲皮素總劑量,獲證明可以優化表現時間,並減少運動後肌肉疼痛、抽筋和修復時間。10 這些好處歸功於槲皮素能夠顯著減少氧化壓力及防止紅血球破裂(溶血)。 使用槲皮素植物醣體 ®14 天後的表現時間減少了 10.6%,而對照組只有 2.4%。

緩解過敏

在特近專注於優化免疫健康之前,槲皮素特受歡迎的用途是支援抗過敏機制。 大量研究顯示,槲皮素可控制組胺的製造和釋放,以及稱為肥大細胞和嗜鹼細胞的白血球釋放的其他過敏化學介質。11

肥大細胞廣泛分佈於整個人體,而在呼吸道、胃腸道和皮膚的內襯細胞下,則存在較高的濃度。 嗜鹼細胞在血液中循環。

槲皮素的臨床前研究優化了肥大細胞和嗜鹼細胞的結構和功能,因此它們對刺激的反應不那麼強烈。 槲皮素還能阻止組胺和其他化學介質的過度製造。11

槲皮素和一種改良形式 EMIQ(酶改性異槲皮素)在幫助季節性過敏反應的人方面具有有益的作用。11,12 然而,與使用Quercetin Phytosome ®(一種具有改進的生物利用度的槲皮素強化形式)相比,這些好處再次顯得微弱。

意大利一項研究顯示,當健康受試者服用 Quercetin Phytosome ® 時,在組胺挑戰試驗中阻斷了組胺釋放。 這促使研究人員在 58 名出現鼻腔和呼吸道過敏的測試對像中研究 Quercetin Phytosome ®。 所有受試者繼續接受標準的醫級修復,並服用 500 毫克、250 毫克或不服用Quercetin Phytosome ®。 結果清楚地表明,Quercetin Phytosome ® 有助於優化呼吸功能、鼻腔刺激和血液中的抗氧劑狀態。 這也減少了吸入器、滴鼻劑和其他藥品的使用量。13

抗病毒特性

目前,槲皮素在阻止病毒進入人體細胞或控制病毒複製能力方面的抗病毒活性,有很多令人興奮的情況。 阻止細胞進入與控制複製同樣重要,因為病毒進入是病毒感染的一個必要步驟。槲皮素似乎在這方面對呼吸道病毒有出色的表現。 通過阻止進入,槲皮素得以阻止感染。14

槲皮素還能加強離子的抗病毒作用。 當鋅沒有以自由離子狀態與其他分子結合時,它在阻止病毒複製方面發揮了重要作用。 它通過控制一種由病毒產生的被稱為複制酶的酶,從而實現這一目的。 這種酶是病毒用於在人體細胞內自我繁殖。 槲皮素作為一種鋅離子載體發揮作用。 它在細胞壁上形成通道,使游離的離子鋅進入受感染的細胞,並阻止病毒的複製。15

在直接抗病毒作用方面,槲皮素控制了病毒複製所需的幾種酶。 與維生素 C 共同服用可產生更好的效果,而且在某些情況下,對槲皮素的抗病毒作用至關重要。16 維生素 C 還能夠在體內令活性槲皮素新生。 每當一種抗氧劑發揮它的中和自由基的功能,它便會變為非活性形式。 槲皮素的情況是維生素 C 能夠將其循環回到活性形式。 因此,飲食中的維生素 C 水平和補充必須足夠。

槲皮素(和維生素 C)也能加強干擾素的產生。 如果你還記得的話,干擾素正是身體的抗病毒劑,其由白血球釋放,以抵禦病毒感染。 槲皮素加強了其他白血球的作用,包括加強移動到感染區的能力,殺死感染的生物體,並在需要時增加白血球的數量。

優化免疫功能

世界前列的免疫學和微生物學專家 Francesco Di Pierro 博士就急性病毒性呼吸道感染的早期階段採用一種加強型 Quercetin Phytosome® 進行了兩項臨床研究。17,18

在首項研究中,152 名有輕度至中度上呼吸道感染症狀的人接受了單獨的標準護理或標準護理加 500 毫克 Quercetin Phytosome®(提供 200 毫克的槲皮素)的修復,每天兩次,為期 30 天。 結果非常正面。 標準護理組有 28.9% 的人必須住院,而槲皮素組只有 9.2% 的人需要住院。 這一差異意味著槲皮素將住院率降低了 68%。 而當服用槲皮素的受試者不得不住院時,住院時間也要短得多。 在純標準護理組中,平均住院時間為 6.77 天,而在槲皮素組中只有 1.57 天。 此外,雖然標準護理組有 10.5% 的人病情發展到非常嚴重,需要進入 ICU,其中三人死亡;但服用槲皮素的人沒有人需要進入 ICU,也沒有人死亡。

在第二項研究中,42 名有輕度至中度上呼吸道感染症狀的人接受了單獨的標準護理或標準護理加 500 毫克 Quercetin Phytosome®(提供 200 毫克槲皮素)的修復,首週一天三次,第二週一天兩次。 一週後,標準護理組的兩個人測試結果為陰性,四個人的症狀得到了部分優化。 在槲皮素組中,16 人測試呈陰性,12 人的所有症狀得到部分優化。

如何選擇高吸收率的槲皮素

與姜黃素一樣,研究顯示普通的槲皮素粉有一些好處。 但是 Quercetin Phytosome® 的臨床試驗結果表明,更好的吸收形式會產生更穩定和更高的血液水平。 而這將轉化為極好的效果。 使用強化形式的槲皮素的研究結果,推動了槲皮素在市場上的銷售。

市面上存在兩種選擇。

  • Quercetin Phytosome®,是槲皮素與葵花籽卵磷脂(磷脂酰膽鹼)的複合物。
  • Quercetin LipoMicel Matrix™,是一種由中鏈甘油三酯組成的「納米乳液」,它將槲皮素包圍並固定在「膠束」的中心位置。

臨床試驗通過 Quercetin Phytosome® 進行。 然而,一項詳細的吸收研究顯示,500 毫克的槲皮素與槲皮素 Lipomicel Matrix ™產生相同的總吸收量。 然而,比 500 毫克槲皮素植物體 ® 的峰值水平更高。19 當形式顯示相同的血液水平時,它們被稱為「生物等效」。

至於這兩種強化形式的 500 毫克槲皮素轉化為普通的槲皮素粉末,對於 Quercetin Phytosome® 和 Quercetin LipoMicel Matrix ™而言,至少有 10 倍的吸收優勢。19,20 因此,無論是哪種強化形式,500 毫克的實際槲皮素均轉化為大約 5,000 毫克的槲皮素粉末。

關於 Quercetin Phytosome® 和 Quercetin LipoMicel Matrix ™如何進行實際比較,必須使用一些數學方法來計算兩種形式的劑量(和成本),因為實際的槲皮素含量是 Quercetin Phytosome® 總量的 40%。 同時,它與 Quercetin LipoMicel Matrix ™一同表示為實際的槲皮素含量。 為了說明這一差異,一粒 250 毫克的 Quercetin Phytosome® 膠囊提供 100 毫克的槲皮素。 相比之下,Quercetin LipoMicel Matrix ™每粒含有 250 毫克的槲皮素。

在急性病毒感染期間使用 Quercetin Phytosome ® 的研究中,使用的劑量為 500 毫克(提供 200 毫克槲皮素),每天 2 到 3 次。 將該劑量轉化為 Quercetin LipoMicel Matrix ™的形式,由於每顆膠囊含有 250 毫克槲皮素,因此劑量為每天 2 至 3 次,每次 250 毫克的膠囊。 同樣,500 毫克來自任何一強進階形式的槲皮素,將相當於至少 5,000 毫克的普通槲皮素粉末。

參考文獻:

  1. Mirzaei H, Shakeri A, Rashidi B, Jalili A, Banikazemi Z, Sahebkar A. 植物體薑黃素:藥代動力學、實驗和臨床研究的回顧。 Biomed Pharmacother. 2017;85:102-112.
  2. Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, et al. 薑黃素-磷脂酰膽鹼複合物 Meriva® 在骨關節問題患者長期服用期間的效能和安心性。 Altern Med Rev. 2010;15(4):337-344.
  3. Nakagawa Y, Mukai S, Yamada S, et al. 高生物活性薑黃素修復膝關節問題的短期效果:一項隨機、雙盲、安慰劑對照的前瞻性研究。 J Orthop Sci. 2014;19(6):933-939.
  4. Small GW, Siddarth P, Li Z, et al. 薑黃素對非癡呆成年人的記憶和大腦澱粉樣蛋白及托效應:一個雙盲、安慰劑對照為期 18 個月的試驗。 Am J Geriatr Psychiatry. 2018;26(3):266-277.
  5. Xu D, Hu MJ, Wang YQ, Cui YL. 槲皮素及其複合物的藥學使用抗氧活性。 Molecules. 2019;24(6):1123.
  6. Batiha GE, Beshbishy AM, Ikram M, et al. 主要天然多酚類黃酮的藥理活性、生化特性和藥代動力學:槲皮素。 Foods. 2020;9(3):374.
  7. de Oliveira MR, Nabavi SM, Braidy N, Setzer WN, Ahmed T, Nabavi SF. 槲皮素和線粒體:機制檢視。 Biotechnol Adv. 2016;34(5):532-549.
  8. MacRae HS, Mefferd KM. 飲食中的抗氧劑補充與槲皮素結合使用可提高單車計時賽的成績。 Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2006;16(4):405-419.
  9. Pelletier DM, Lacerte G, Goulet ED. 補充槲皮素對耐力表現和特大耗氧量的影響:薈萃分析。 Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2013;23(1):73-82.
  10. Riva A, Vitale JA, Belcaro G, et al. 鐵人三項運動員中的槲皮素植物體 ®:試點登記研究。 Minerva Med. 2018 Aug;109(4):285-289. 
  11. .Jafarinia M, Sadat Hosseini M, Kasiri N, et al. 槲皮素對過敏性疾病的潛在影響。 Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:36.
  12. Kawai M, Hirano T, Arimitsu J, et al. 酶改性異槲皮素(一種黃酮類化合物)對日本杉樹花粉症症狀的影響:一項隨機雙盲安慰劑對照試驗。 Int Arch Allergy Immunol 2009;149:359–368.
  13. Cesarone MR, Belcaro G, Hu S, et al. 用槲皮素植物體補充預防和管理支氣管慢性氣道炎:一個試點登記。 Minerva Med. 2019;110(6):524-529.
  14. Di Petrillo A, Orrù G, Fais A, Fantini MC. 槲皮素及其衍生物的抗病毒潛力:整體回顧。 Phytother Res. 2022;36(1):266-278.
  15. Dabbagh-Bazarbachi H, Clergeaud G, Quesada IM, et al. 槲皮素和表沒食子素-棓酸鹽的鋅離子團活性:從 Hepa 1-6 細胞到脂質體模型。 J Agric Food Chem. 2014 Aug 13;62(32):8085-93.
  16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7318306/ 
  17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34135619/ 
  18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8238537/ 
  19. Soldier J, Chang C, Roh K et al. Quercetin LipoMicel──提高槲皮素生物利用度的新型傳遞系統。 J Nat Health Prod Res. 2021;3(2):1-.
  20. Riva A, Ronchi M, Petrangolini G, Bosisio S, Allegrini P. 基於食品級卵磷脂的新傳遞系統 Quercetin Phytosome® 優化口服吸收槲皮素。 Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2019;44(2):169-177.